Escudo de la República de Colombia
Sistema Nacional de Biliotecas - Repositorio Institucional Universidad Nacional de Colombia Biblioteca Digital - Repositorio Institucional UN Sistema Nacional de Bibliotecas UN

Niveles plasmáticos de apo E y riesgo de enfermedad Alzheimer esporádico en pacientes con deterioro cognitivo leve y queja subjetiva de Memoria

Mancera Paez, Oscar (2017) Niveles plasmáticos de apo E y riesgo de enfermedad Alzheimer esporádico en pacientes con deterioro cognitivo leve y queja subjetiva de Memoria. Otra thesis, Universidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá.

Texto completo

[img]
Vista previa
PDF - Versión Aceptada
Available under License Creative Commons Attribution Non-commercial.

3MB

Resumen

Introducción El Deterioro Cognitivo Leve (DCL) es una etapa intermedia entre el proceso normal de envejecimiento y las características clínicas de la demencia(1), una de los rasgos que lo diferencia es la preservación de la independencia para las actividades básicas cotidianas, está asociado a un mayor riesgo de progresión a Enfermedad de Alzheimer, hasta ahora en nuestro país no se conoce cual es el perfil de marcadores de riesgo para Enfermedad de Alzheimer en esta población, se realiza una descripción de variantes genéticas y paraclínicas encontradas en este grupo de pacientes. Objetivos Analizar la correlación entre expresión de proteina apo E y presencia de variantes genéticas de riesgo (Presencia de alelo APOE  para enfermedad de Alzheimer en el grupo de deterioro cognitivo leve y controles. Analizar las características clínicas y radiológicas en correlación con la presencia de las variantes genéticas descritas. Métodos Durante el periodo de observación fueron valorados 284 sujetos que consultaron a la clínica de neurología con queja subjetiva de perdida de memoria, se realizó un estudio de casos y controles en 67 individuos (10 hombres, 57 mujeres) con diagnóstico de deterioro cognitivo leve (DCL) y 77 controles, 50 sujetos fueron excluidos del análisis, 40 pacientes fueron diagnósticados con demencia (trastorno neurocognoscitivo mayor), 50 pacientes abandonaron el estudio; se obtuvieron muestras de plasma de los sujetos (DCL y controles) extracción de DNA en búsqueda de variantes genéticas de riesgo para Enfermedad de Alzheimer (Genotipo Apo E) y cuantificación de apolipoproteina E en plasma por la técnica ELISA, el diagnóstico de DCL fue realizado mediante la batería de pruebas neuropsicológicas Neuronorma que incluye las pruebas estandarizadas para el diagnóstico de deterioro cognitivo leve; Teniendo como punto de corte un rendimiento entre -1-5SD y -2SD, (sin impacto sobre las actividades basicas cotidianas), el grupo control se definió como los sujetos sin evidencia de alteración en pruebas neuropsicológicas ni depresión,todos los sujetos fueron evaluados con las mismas pruebas neuropsicológicas que evaluaron los siguientes dominios; incluyendo función ejecutiva, visoespacial, lenguaje, memoria a corto plazo, memoria verbal y nominación. Resultados:  Perfil Neuropsicológíco y radiológico Las pruebas individuales con mejor rendimiento para diferenciar DCL y controles fueron el tiempo de ejecucion de torre de londres, el tiempo de ejecución y de resolución de torre de Londres y el INECO frontal screening test. El cuestionario de Queja subjetiva de memoria fue mayor en el grupo DCL en comparación con el grupo control. El análisis de volumetria y segmentación subcortical del complejo amigadalo hipocampal revela que el 28.3% de los sujetos con DCL presentaron atrofia de la amigdala izquierda 20.9% presentaron atrofia de la amigdala derecha, un 6 % atrofia del hipocampo izquierdo y un 5% atrofia del hipocampo derecho. Perfil genético: La proporción de sujetos con un alelo de riesgo epsilon 4 en DCL vs controles fue 33.37% vs 13.16% respectivamente, la relación de homocigotos epsilon 33 en el grupo DCL vs control fue de 68% vs 86%. El Odds Ratio crudo para el alelo APOE  fue 3.017 IC 95% (0.9946 - 8.087) con una p no significativa de 0.07 Perfil de expresión protéica : En el análisis ajustado y pareado por edad y género tuvo mayores niveles de apolipoproteina E p <0.05 grupo DCL 110mcg/mL (IC 95% 100.5-119.5 (mcg/mL)) vs 83.33. IC 95 % (78.25- 88.4 mcg/mL)) en el grupo de sujetos control. El análisis de OR ajustados por edad y genero mediante regresión logística demuestra que la expresión de Apo E es mayor en el grupo DCL con un OR ajustado = 1,025680126 IC del 95% (1,004146927 a 1,05276257) mostrando un incremento de 18 mcg / ml en el grupo DCL. Conclusiones Los resultados sugieren que las concentraciones incrementadas de Apo E en sujetos con DCL pueden ser una respuesta a una mayor carga de depósitos de amiloide B que debe eliminarse, en fases avanzadas de demencia el efecto protector de remoción de beta amiloide se encuentra disminuido, la utilidad de este biomarcador sérico en sujetos con deterioro cognitivo leve debe ser confirmada en una muestra con un poder estadístico mayor. La proporción de sujetos con un alelo de riesgo epsilon 4 en sujetos con DCL vs. controles es tres veces mayor y estuvo asociada con mayores niveles plasmáticos de Apo E., Abstract: Introduction Alzheimer's disease (AD) is diagnosed only by clinical criteria and cerebrospinal fluid (CSF) levels of A B 40, A B 42, total tau and phosphorylated tau, this biomarkers can predict the conversion from MCI to AD. Recent works from Denmark had suggested that decreased total Apolipoprotein E levels are related with incresead risk of dementia and are an independent of APOE genotype. Materials and Methods: A case-control study was conducted in 67 individuals diagnosed with mild cognitive impairment (MCI) and 77 controls; in Colombia South America, during the observation period, 284 subjects consulted at the neurology clinic with subjective complaint of memory loss, 40 patients were diagnosed with dementia (major neurocognitive disorder), plasma samples were obtained from the subjects (MCI and controls) and DNA extraction in search of genetic variants of risk for Alzheimer's Disease (Apo E) quantification of apolipoprotein E in plasma by the In the ELISA technique, the diagnosis of MCI was performed using the Neuronorma neuropsychological test battery, which includes standardized tests for the diagnosis of mild cognitive impairment, with a cutoff between -1-5SD and -2SD, and no impact in instrumental activities of daily living) baseline neuropsychological evaluation of the following domains was performed; including executive function, visuospatial, language, short term memory, verbal memory and nomination, we further analyzed the correlation between apo E protein expression and the presence of genetic variants of risk for Alzheimer's disease in the group of mild cognitive impairment and controls. Objective: Perform the quantification of plasma Apo E in a sample of patients with MCI and control subjects, and the correlation between this variable and the genetic risk factors studied in Colombian population. (Apo E genotype) RESULTS:  Neuropsychological Profile: The individual tests with the best performance to differentiate MCI and Control group were The Tower of London test;resolution time and total movements. and the INECO frontal screening test. Genetic profile: the proportion of subjects with an epsilon 4 risk allele in MCI vs controls was 33.37% vs. 13.16% respectively, the odds ratio (OR)for the Epsilon 4 allele was 3.017 95% CI (0.9946 - 8.087) p =0.07 Profile of protein expression: In the bivariate analysis, the MCI group had higher levels of apolipoprotein E: p <0.05 , Mean Apo E level in MCI vs controls was 110 mcg/mL vs 83.33 mcg/mL respectively. 95% CI (100.5-119.5) MCI Group vs Control (78.25-88.4) p <0.05 Logistic regression model for APOE plasmatic levels, adjusted for gender and age was performed showing an adjusted OR=1.025680126 95% CI (1.004146927 to 1.05276257) showing a 18 mcg/ml increment in MCI group, p<0.05 Conclussions The results suggest that the increased concentrations of Apo E in subjects with MCI can be a response to a greater load of amyloid B deposits that must be eliminated, in advanced phases of dementia the protective effect of amyloid beta removal is diminished, the utility of this serum biomarker in subjects with mild cognitive impairment should be confirmed in a sample with greater statistical power. The proportion of subjects with an epsilon 4 risk allele in subjects with MCI vs. controls is three times higher and was associated with higher plasma levels of Apo E.

Tipo de documento:Tesis/trabajos de grado - Thesis (Otra)
Colaborador / Asesor:Pardo Turriago, Rodrigo and Arboleda G., Humberto
Información adicional:Especialidad en Neurología Clínica
Palabras clave:Mild cognitive impairment, Deterioro cognitivo leve, Apolipoproteina E, Enfermedad de Alzheimer, Síndrome de Cordones Posteriores, Deficiencia de Vitamina B12, Acido Fólico, MTHFR, Cerebral atrophy, Alzheimer Disease, Vitamin B deficiency, Mild cognitive impairment dysexecutive type, GWAS, Queja Subjetiva de memoria, Subjective memory complaint
Temática:5 Ciencias naturales y matemáticas / Science > 57 Ciencias de la vida; Biología / Life sciences; biology
6 Tecnología (ciencias aplicadas) / Technology > 61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine & health
Unidad administrativa:Sede Bogotá > Facultad de Medicina > Departamento de Medicina Interna
Código ID:61245
Enviado por : Oscar Mancera Páez
Enviado el día :19 Dec 2017 15:17
Ultima modificación:19 Dec 2017 15:17
Ultima modificación:19 Dec 2017 15:17
Exportar:Clic aquí
Estadísticas:Clic aquí
Compartir:

Solamente administradores del repositorio: página de control del ítem

Vicerrectoría de Investigación: Número uno en investigación
Indexado por:
Indexado por Scholar Google WorldCat DRIVER Registry of Open Access Repositories OpenDOAR Metabiblioteca BDCOL OAIster Red de repositorios latinoamericanos DSpace BASE Open archives La referencia Colombiae Open Access Theses and Dissertations Tesis latinoamericanas CLACSO
Este sitio web se ve mejor en Firefox