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Genotipificación y frecuencias alélicas de polimorfismos (SNPs) del gen CYP19A1 en población Colombiana, implicados en la respuesta al tratamiento hormonal con inhibidores de aromatasa en pacientes con cáncer de mama

Guerrero Pulido, Diana Carolina (2017) Genotipificación y frecuencias alélicas de polimorfismos (SNPs) del gen CYP19A1 en población Colombiana, implicados en la respuesta al tratamiento hormonal con inhibidores de aromatasa en pacientes con cáncer de mama. Maestría thesis, Universidad Nacional de Colombia – Sede Bogotá.

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Resumen

El producto génico de CYP19A1 es una proteína llamada Aromatasa perteneciente a la superfamilia del citocromo P450 y cuya función es generar la conversión de la androstenediona y testosterona en estrona y estradiol. Muchos de los polimorfismos de un sólo nucleótido (SNP) de CYP19A1 afectan la actividad de la enzima y han sido implicados con el pronóstico, la eficacia terapéutica y la toxicidad de los inhibidores de la aromatasa de tercera generación. Según la etnicidad, la distribución de frecuencia de los alelos CYP19A1 de acuerdo con los daos del HapMap y del Proyecto de los 1000 genomas Fase 3 es distinta, y hasta ahora, no hay datos disponibles para población Colombiana. Utilizando la plataforma MassArray de Agena Bioscience (Sequenom), como la mejor opción de genotipificación, fueron determinadas las frecuencias genotípicas y alélicas de 12 SNPs y 1 VNTR de CYP19A1 con relevancia farmacogenética en 270 sujetos y 32 pacientes con cáncer de mama y tratamiento con IA. Las frecuencias de los alelos menores para los SNPs rs7176005 (T), rs6493497 (A), rs1062033 (G), rs10459592 (G), rs4775936 (T), rs727479 (G), rs700518 (G), rs700519 (T), rs10046 (T), rs4646 (A), rs16964189 (T) y rs934635 (A) fueron: 18.7, 18.2, 31.8, 50.8, 31.3, 40.4, 34.6, 3.1, 36.9, 46.7, 14.9 y 25 respectivamente. El análisis genético de CYP19A1 evidenció que la distribución de las frecuencias alélicas de los polimorfismos farmacológicamente relevantes, fueron comparables con poblaciones americanas (mexicanos, peruanos y puertorriqueños) y significativamente diferentes con poblaciones de ancestría africana, asiática y europea. El modelo usado para el análisis no encontró estadísticamente ninguna asociación entre el estado de los polimorfismos seleccionados y las características clínicas de respuesta, no obstante algunas variantes tales como rs60271534, rs7176005 y rs4646 mostraron un comportamiento que potencialmente, con un tamaño de muestra mayor, podría representar una relación con la presentación o no de efectos adversos musculo-esqueléticos y adicionalmente para el caso del polimorfismo rs60271534, con la manifestación o no de efectos vasomotores., Abstract. The CYP19A1 gene product is a protein called Aromatase which belongs to the cytochrome P450 superfamily and whose function is to generate the conversion of androstenedione and testosterone to estrone and estradiol. CYP19A1 single nucleotide polymorphisms (SNPs) affect enzyme activity and have been implicated in the prognosis, therapeutic efficacy and toxicity of third generation aromatase inhibitors. According to ethnicity, the frequency distribution of CYP19A1 alleles according to HapMap and 1000 Genomes Project is different, and so far no data are available for the Colombian population. Using the Agena Bioscience (Sequenom) MassArray platform as the best genotyping option, the genotypic and allelic frequencies of 12 SNPs and 1 CYP19A1 VNTR with pharmacogenetic relevance were determined in 270 subjects and 32 patients with breast cancer and AI . The frequencies of the minor alleles for SNPs rs7176005 (T), rs6493497 (A), rs1062033 (G), rs10459592 (G), rs4775936 (T), rs727479 (G), rs700518 (G), rs700519 (T), rs10046 (T), rs4646 (A), rs16964189 (T) and rs934635 (A) were: 18.7, 18.2, 31.8, 50.8, 31.3, 40.4, 34.6, 3.1, 36.9, 46.7, 14.9 and 25 respectively. Genetic analysis of CYP19A1 showed that the distribution of allelic frequencies of pharmacologically relevant polymorphisms were comparable with American populations (Mexican, Peruvian and Puerto Rican) and significantly different with populations of African, Asian and European ancestry. The model used for the analysis did not find statistically any association between the state of the selected polymorphisms and the clinical response characteristics, however some variants such as rs60271534, rs7176005 and rs4646 showed a behavior that potentially, with a larger sample size, could Represent a relation with the presentation or not of musculo-skeletal adverse effects and additionally for the case of polymorphism rs60271534, with the manifestation or not of vasomotor effects.

Tipo de documento:Tesis/trabajos de grado - Thesis (Maestría)
Colaborador / Asesor:Aristizábal Gutiérrez, Fabio Ancízar and Pino Villarreal, Luis Eduardo
Información adicional:Magíster en Genética Humana. Línea de Investigación: Cáncer de mama.
Palabras clave:Farmacogenética, Inhibidores de Aromatasa, CYP19A1, Polimorfismos, Pharmacogenetics, Aromatase inhibitors, Polymorphisms
Temática:6 Tecnología (ciencias aplicadas) / Technology
6 Tecnología (ciencias aplicadas) / Technology > 61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine & health
Unidad administrativa:Sede Bogotá > Facultad de Medicina
Código ID:57386
Enviado por : Diana Guer Diana Carolina Guerrero Pulido
Enviado el día :20 Junio 2017 04:46
Ultima modificación:20 Junio 2017 04:46
Ultima modificación:20 Junio 2017 04:46
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