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Perfiles moleculares del cáncer colo-rectal en diferentes poblaciones Colombianas

Sanabria Salas, María Carolina (2017) Perfiles moleculares del cáncer colo-rectal en diferentes poblaciones Colombianas. Doctorado thesis, Universidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá.

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Resumen

La incidencia y mortalidad por cáncer colorrectal (CCR) son variables entre las diferentes regiones de Colombia; esto puede estar influenciado por factores ambientales y genéticos, incluyendo la ancestría, que es una mezcla entre europeos, africanos y amerindios. El CCR en estadios tempranos es curable hasta en el 90% de los pacientes, sin embargo, es diagnosticada principalmente en estadios avanzados cuando el pronóstico es pobre; esto se debe a que no existen pruebas con alta sensibilidad y especificidad, y que sean mínimamente invasivos, para el diagnóstico temprano de la enfermedad y su seguimiento. La búsqueda de biomarcadores de susceptibilidad, diagnóstico y pronóstico, es una necesidad para mejorar el control del CCR en nuestro país. Entonces, planteamos buscar biomarcadores de susceptibilidad para tumores colorrectales, mediante estudios a mediana/gran escala de variantes genéticas comunes en una muestra multiregional de casos y controles de Colombia, incluyendo dentro de los análisis las proporciones de ancestría genética. Adicionalmente, planteamos la búsqueda de perfiles proteómicos diferenciales en colombianos con CCR usando técnicas de alta resolución en proteómica, con el fin de proponer biomarcadores de diagnóstico o pronóstico. Al respecto, encontramos diferencias importantes en la estructura genética de las poblaciones colombianas, en acuerdo con nuestra historia desde la colonización, y que las proporciones de ancestría se asociaron al riesgo de tumores colorrectales. Finalmente, proponemos dos variantes genéticas de riesgo para tumores colorrectales y un perfil de proteínas en plasma, como posibles biomarcadores de susceptibilidad y de pronóstico en CCR, respectivamente, que podrían implementarse para su control en Colombia., Abstract. Colorectal cancer (CRC) incidence and mortality rates vary among the different regions of Colombia; this may be influenced by environmental and genetic factors, including ancestry, which is a mixture between Europeans, Africans and Amerindians. CRC at early stages is curable in almost 90% of the cases, however, it is mainly diagnosed in advanced stages when the prognosis is poor; this is explained because of the lack of minimally invasive tests with high sensitivity and specificity for early detection of the disease and its follow-up. The search for biomarkers of susceptibility, diagnosis and prognosis is a necessity to improve the control of CRC in our country. We then propose to search for biomarkers of susceptibility for colorectal tumors, through the implementation of medium/large scale studies of common genetic variants in a multiregional sample of cases and controls from Colombia; we included within the analyzes the proportions of genetic ancestry. In addition, we propose the search for differential proteomic profiles in Colombians with CRC using high resolution techniques in proteomics, in order to propose diagnostic or prognostic biomarkers. In this regard, we find important differences in the genetic structure of Colombian populations, in agreement with our history since colonization and, also, that the ancestry proportions were associated with the risk of colorectal tumors. Finally, we propose two genetic variants of risk for colorectal tumors and a plasma protein profile as possible biomarkers of susceptibility and prognosis in CRC, respectively, which could be implemented for its control in Colombia.

Tipo de documento:Tesis/trabajos de grado - Thesis (Doctorado)
Colaborador / Asesor:Umaña Pérez, Yadi Adriana and Hernández Suárez, Gustavo Adolfo
Información adicional:Doctorado en Ciencias - Química Línea de Investigación en Bioquímica
Palabras clave:Análisis de Secuencia por Matrices de Oligonucleótidos, Proteómica, Neoplasias Colorrectales, Biomarcadores, DNA Microarrays, Proteomics, Colorectal Neoplasms, Biomarkers
Temática:5 Ciencias naturales y matemáticas / Science > 54 Química y ciencias afines / Chemistry
5 Ciencias naturales y matemáticas / Science > 57 Ciencias de la vida; Biología / Life sciences; biology
Unidad administrativa:Sede Bogotá > Facultad de Ciencias > Departamento de Química
Código ID:56869
Enviado por : Doctor María Carolina Sanabria Salas
Enviado el día :02 Junio 2017 13:39
Ultima modificación:02 Junio 2017 13:39
Ultima modificación:02 Junio 2017 13:39
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