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Evaluación de la citotoxicidad y eficacia in vitro de los componentes para un sistema farmacéutico tipo película, con antimoniato de meglumina como principio activo

Gutiérrez Suárez, Jennifer Carolina (2012) Evaluación de la citotoxicidad y eficacia in vitro de los componentes para un sistema farmacéutico tipo película, con antimoniato de meglumina como principio activo. Maestría thesis, Universidad Nacional de Colombia.

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Resumen

La Organización Mundial de la Salud (OMS) sugiere el uso de las sales de antimonio pentavalente como tratamiento de primera elección para el control de la leishmaniosis, sin embargo, formulaciones con este ingrediente farmacéutico activo inducen efectos tóxicos que van desde urticaria hasta nefrotoxicidad y hepatotoxicidad (incluso como evento asociado con muertes secundarias al tratamiento). Por lo anterior, diversos grupos de investigación en el mundo han encaminado sus esfuerzos en la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas que disminuyan estos efectos, conservando ó mejorando la eficacia de los antimoniales. En este sentido, las películas poliméricas como sistemas de entrega, permiten entre otras cosas la administración localizada de un fármaco, reduciendo así los efectos secundarios sistémicos, por lo cual son consideradas como una opción para el tratamiento de enfermedades como la Leishmaniosis Cutánea (LC). De este modo, el objetivo del presente estudio fue evaluar la citotoxicidad de una película polimérica como sistema de entrega de antimoniato de meglumina (una clase de sal de antimonio pentavalente) sobre macrófagos humanos (MDMSP) y fibroblastos L929, así como evidenciar su eficacia in vitro sobre parásitos de Leishmania panamensis y Leishmania major, observándose que los materiales para la elaboración de este sistema indujeron citotoxicidad diferencial, representada en la respuesta encontrada con el uso de los tipos celulares evaluados, mientras que la mezcla prototipo mostró una mayor toxicidad que los materiales analizados individualmente. Igualmente, se evidenció que la forma farmacéutica final (sistema terapéutico tipo película polimérica) generó un grado 3 de toxicidad sobre fibroblastos, lo cual sumado a los hallazgos de eficacia del antimonio liberado, sugieren que algunos de los materiales o productos derivados de ellos, son cedidos a los sobrenadantes de cultivo generando toxicidad sobre estas poblaciones celulares. Por lo anterior, se sugiere modificar la formulación aquí mencionada, ó estudiarla en el contexto de piel (natural o artificial) lesionada, a fin de evidenciar sus verdaderos alcances y limitaciones., Abstract. Pentavalent antimonial salts as the first-line of treatment for leishmaniasis disease are suggested by the World Health Organization (WHO), however, formulations with this active ingredient induces several adverse effects (as urticaria, nephrotoxicity or hepatotoxicity, even associated with deaths secondary to administration of the treatment). Therefore, different research groups around the world have directed their efforts in order to find new therapeutic alternatives that reduce these adverse effects, conserving or improving the efficiency of antimoniate. Polymeric films as delivery systems allow a localized administration of an active pharmaceutical ingredient, thereby reducing the adverse effects associated with their systemic distribution, reason by which this alternative could be used as a good options to solve the mentioned problems. In this regard, the aim of this study was to evaluate the in vitro cytotoxicity of a polymeric film as delivery system meglumine antimoniate on human macrophages and fibroblasts L929, as also their effectiveness on parasites of Leishmania major and Leishmania panamensis, evidencing that the materials using for the elaboration of this system, showed a differential cytotoxic activity on all cell types tested, while the prototype mixture was more toxic than materials analyzed by separate. Likewise, the final form of this formulation (polymer film-based therapeutic system) induces a grade 3 of toxicity on fibroblasts L929, findings added to those obtained from the efficacy assays, suggested that could be materials or products derived from these, that are delivered to culture supernatants inducing a toxicity on the cells population tested here. Taking into account these results, we suggest that is necessary to modify this formulation or evaluate it in a skin context (natural or artificial) damaged in order to know the real scopes and limitations.

Tipo de documento:Tesis/trabajos de grado - Thesis (Maestría)
Colaborador / Asesor:Delgado Murcia, Gabriela
Información adicional:Magíster en Ciencias Farmacéuticas. Línea de Investigación: Farmacología
Palabras clave:Leishmaniosis cutánea, Quitosán, Citotoxicidad, Macrófago, Sistema terapéutico, Cutaneous Leishmaniasis, Chitosan, Cytotoxicity, Macrophage, Therapeutic system.
Temática:6 Tecnología (ciencias aplicadas) / Technology > 61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine & health
Unidad administrativa:Sede Bogotá > Facultad de Ciencias > Departamento de Farmacia
Código ID:12800
Enviado por : Universidad Nacional de Colombia Biblioteca Digital -1-Sede Bogotá
Enviado el día :02 Julio 2014 12:40
Ultima modificación:02 Julio 2014 12:40
Ultima modificación:02 Julio 2014 12:40
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